新药不一定是“救命稻草”！4大局限性必须考虑

在患者眼中，新药就是新希望。尤其面对一些难以治愈的重大疾病，每当有新药出现就会引起极大关注，不管药价多么昂贵，总会有患者追捧，仿佛抓住了救命稻草。然而，新药真的如此神奇吗?

突破性进展只是少数

2018年5月，用于治疗丙型肝炎的新药索磷布韦维帕他韦在我国获批上市，让治愈丙肝成为现实;2018年11月26日，全球首个不分癌种、不分年龄、只看突变的广谱抗癌靶向药在美国上市，被人们称为抗癌“万能药”;今年5月，治疗小儿脊髓性肌肉萎缩的天价药在美国上市，称“一剂即可治愈”，一次治疗费用就约合人民币1448万元。类似突破近些年屡见不鲜，由于这些新药的出现，许多曾经的不治之症变得“有药可医”，不少患者翘首以盼，寄希望于此。

然而事实上，很多新药可能并没有我们认为的那么神奇。最近美国科学促进会网站刊文指出，德国科学家发现，在长达数十年的时间里，大部分上市的新药效果并不亮眼。自2011年起，德国开展了一项对在欧洲上市的216种新药的研究，并针对其中214种药物给出明确评价，这些新药中只有25%超越了现有的治疗效果，带来了显著效益，有16%仅带来微小的效果改善，58%甚至没有任何新的效用。这种状况也体现在癌症治疗中，一项研究发现，在长达12年的时间里，美国上市的72种癌症药物平均只延长了患者2个月的寿命。

对此，北京中医药大学东直门医院药学部主管药师李明表示，突破性的新药只会是少数，这是因为人类的认知是有限的，尚不可能攻克所有疾病和医学难题。即便近些年医疗技术有了不小的进展，但与那些有待探索的未知相比，也只是九牛一毛。美国商业杂志《福布斯》也曾刊文指出，在众多美国药企尝试研发的药物中，最终会有95%的新药以失败告终，无法上市。而在我国，由于现阶段基础医学不够发达，生命科学领域研究发展相对较慢，虽说总体上医药研究领域呈现进步趋势，但突破性成就较少，新药中仿制药占绝大多数。

此外，对新药的评估不能只看疗效。北京大学药学院药事管理与临床药学系主任史录文教授告诉记者，在任何国家，新药的审批都是十分严格的，每种新药相对于已有老药来说，一定是有进展或优势的，否则不可能上市。虽然药效不突出，但可能副作用减少了，或是适用人群范围更广了，以前不能用此类药物的人现在可以使用了。如果单从药效方面对新药的价值进行评判，可能有失偏颇。再加上很多前沿性的新药特异性更强、更具针对性，只适用于少数人群，所以另一些患者在使用后就会觉得效果不明显;又或者新药投入使用时间短，在药效发挥方面稳定性较差，也会出现个体差异。

新药也有新风险

近年来，新药的研制确实给不少患者带来了希望，尤其是心脑血管疾病、糖尿病、肾病、脑病、肿瘤等发病率较高且难以治愈的疾病，成为研发的重要领域。对于此类疾病，新药即便不能彻底治愈疾病，也能减少患者痛苦，改善患者生活质量，比如癌症靶向药物就能使部分患者避免经历化疗的折磨。

然而，新药上市并不意味着已经发展成熟。在国外，甚至有些新药上市没几年就遭到退市，比如依法利珠单抗，该药于2003年和2004年分别被美国和欧洲药监当局批准上市用于银屑病治疗，但在临床使用中发现该药与一种致死性大脑感染疾病相关，于是在2009年宣布退市。史录文介绍，这是因为新型药物伴随的不确定性和风险更大，有些药可能在试验阶段没有发现问题，但上市后的风险评估中又发现问题。所以新药即便上市了，也要经过长期的临床观察与考验，才能明确风险，受到认可。现阶段，新药主要存在以下局限性：

与其他药物相互作用不明。患者在治疗过程中，一般不会只服用一种药物，不同药物之间有时会产生相互作用，比如使用他莫昔芬治疗乳腺癌的患者，如同时服用抗抑郁药帕罗西汀，死亡风险会提高24%~91%。而在试验过程中，新药的研究往往是孤立的， 所以是否会与其他药物产生新的副作用， 或是产生超出预期的疗效都不得而知。

靶点认知不完全到位。由于对自然科学认知存在局限性，人们对新药无法完全把控， 越是前沿的药物越是如此。比如靶向药物在研究阶段只为了作用于某一特定基因靶点，但由于人体结构和疾病都是复杂的，实际用药后可能还会对其他靶点起作用，这样药效就难以确定。

生产环节不到位。由于在制作新药成品药的过程中缺乏经验，生产质量很难一步到位，比如在生产片剂药品时，新药包衣厚度、颜色拿捏不准造成片面花斑、片面高低不平、光亮度差异等都会影响药品外观和起效时间。此外，由于原材料的质量、产地等因素不同，也会影响不同生产批次药物的质量及外观。只有通过多次生产，才能逐渐改善，将标准统一。

价格昂贵。如今的新型药物价格一般都很高，尤其是有突破性进展的新药，主要是因为新药的研发成本很高，成功率又很低。德勤会计师事务所2017年对全球12家大型制药企业的持续追踪结果显示，制药巨头们的药物研发投资回报率已从2010年的10.1%下降至2017年的3.2%，一款新药的成功上市，所付出的经济成本越来越高。

选择药物“安全第一”

对于一些患者，在很多老药“束手无策”的情况下，尝试新药似乎成了唯一选择，但也不可盲目。李明强调，用药必须遵循“安全第一，有效第二”的原则。怎样在风险未知的情况下尽可能地做到安全，专家们给出以下建议：

1.有老药先用老药。相比新药，老药由于使用时间长，作用人群广，药效更稳定，风险及副作用也更为明确。所以在治疗时，如果有对症且有效的老药，应优先考虑使用，不要看到新药就想尝试，毕竟老药的安全性要远高于新药。除非，现有药物都已无法对患者起作用时，可以考虑尝试新药。

2.新药出现可以先观望。由于新药的不确定性较大，所以当一款新药上市后，如果不是非常紧急，患者最好观望一段时间，看看新药是否有明显效果，或带来不良反应。这也是为什么每当国外有新药上市，在我国都会有所延迟，就是为了严格审批，保障患者的用药安全。并且，中国人和外国人的体质有所不同，国外新药是否完全适合我们，是否存在未知风险，这些都是需要考量的。

3.多咨询专业人员。新药出现之后，要先了解药品适合哪些人群，自己是否在所属范围内。如果患者自己无法得知，可以咨询专业人员，听取医生或药师的建议，切不可看到新药上市就跟风“冒险一搏”。

4.对新药的期待要合理。患者使用有些新药就算没有风险，也不一定就有效，尤其是特异性较强的药物。因为新药并不一定适合所有人，不要看到别人使用有效就认为自己使用也一定会有效果，以免盲目跟风或是用药后产生失望，打击了治疗信心。因此，建议患者在使用新药时一定要保持客观，摆正心态。▲