免疫疗法，肿瘤药新方向

随着医学发展，曾被认为是“不治之症”的恶性肿瘤有了越来越多的治疗方法，除了化疗、放疗、靶向治疗外，免疫疗法作为近年来的热点备受期待。“我们相信，这类药的获批将对改变中国肿瘤治疗现状起到非常重要的作用，”在瑞士巴塞尔举办的罗氏肿瘤媒体开放日上，罗氏制药首席运营官丹尼尔•奥戴告诉《生命时报》记者。

免疫失灵，“放跑”肿瘤　　

人体细胞在不断工作的过程中，可能受伤、老化、凋亡。细胞凋亡是通过细胞内基因及其产物的调控，发生的一种程序性死亡。它是人体清除老化和异常细胞的重要方式，但在肿瘤的发生过程中，肿瘤细胞的凋亡常常受抑制，反倒是身体派来杀死肿瘤细胞的淋巴细胞会凋亡或“失灵”，使肿瘤细胞在免疫过程中“逃跑”，导致病情发展和加重。　　

罗氏制药研究和早期研发、全球肿瘤学探索和转化领域负责人威廉•鲍博士向记者介绍，肿瘤细胞在免疫过程中逃逸，与一种叫PD-L1的物质密切相关。这种物质广泛存在于多种淋巴细胞、非淋巴细胞和肿瘤细胞，当肿瘤细胞表面该物质增多，与T淋巴细胞表面的相应受体结合，会抑制淋巴系统的功能，甚至让其凋亡。 　　

T淋巴细胞是我们身体抵抗外敌的部队，从幼儿时期就开始通过发挥免疫功能，保护身体健康，在对抗肿瘤中也发挥着重要作用。如果能阻止PD-L1的捣乱，就能更充分地利用免疫系统，让淋巴细胞发挥作用，加快清除肿瘤细胞。免疫疗法正是利用了这一原理，为肿瘤治疗带来了新方向。

优化改进，精准狙击　　

“在研究中，我们发现了一种领先分子（atezolizumab），它能够抗PD-L1，”威廉•鲍说：“我们将肿瘤分为两类———炎性肿瘤和非炎性肿瘤。炎性肿瘤似乎对这种分子的反应更好。所以我们的主要目标是通过联合治疗增强炎性肿瘤的反应，将非炎性肿瘤转变为反应良好的肿瘤，再用这类药物治疗。” 包括威廉•鲍在内的众多业内专家都认为，免疫治疗和目前流行的靶向治疗同样值得期待。这是因为在研究中发现，接受免疫疗法的患者生存时间很长。同时，经基因工程处理后，atezolizumab可避免“误伤”活化的T淋巴细胞，还能避免T淋巴细胞杀伤正常组织，尤其是正常的肺组织。这能让药物起效的同时，不伤害免疫功能和身体的正常部位。 　

“免疫疗法是利用人体的免疫系统去攻击肿瘤细胞，第一次实现了利用人体免疫功能，让细胞攻击细胞，而不是用外来的分子或抗体攻击细胞。相信它会成为许多类型肿瘤的标准治疗方法，可能改变治疗标准，成为多种肿瘤治疗的主心骨。”威廉•鲍对免疫疗法及相关药物的发展充满期待。

多方联合，提高疗效　　

目前，研究已经发现黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、肺癌等可能对免疫疗法药物atezolizumab敏感，大概20%~30%的肿瘤可能对目前的单药免疫治疗敏感。“我们的目标是将可能变为必然，”威廉•鲍认为联合多种方法治疗是今后的方向，“在靶向治疗中，我们并没有看到与免疫治疗相当的生存时间。不过，靶向治疗仍旧十分有效，能将患者的生存时间延长一倍甚至更多。纵观抗肿瘤的历史，从来不能一招制胜，根据病情的发展，可能有时用化疗，有时用靶向治疗，有时用免疫治疗。我们的长期目标是用免疫治疗联合方案替代化疗。我认为，未来5~10年的发展导向将是免疫治疗的药物联用，以及将靶向治疗和免疫治疗联用。此外，我们希望联合方案能进一步增加肿瘤患者的生存率，减少治疗毒性。” 　　

除了药效，很多人也关心药物的价格。罗氏制药首席运营官丹尼尔•奥戴说：“我们在研究解决方案，并尝试与世界上的大多数国家的卫生部门合作，让患者能用得上这些药物。中国人口众多，尤其是肺癌和胃癌的比例较高，所以除了全球项目和药物外，我们还特别关注中国的医疗保健需求。中国的化学、生物学很强，希望通过我们的全球网络，充分利用这些资源，改良我们的全球服务。这样做一方面能使中国从我们的全球服务中获益，另一方面也能让我们在中国寻找到科学和学术界的新鲜想法。”▲（生命时报赴瑞士特派记者张 瑾）

来源：生命时报